Cáncer de Páncreas

Un Nuevo Tratamiento para el Cáncer de Páncreas Avanzado: Los Resultados del Estudio RASolute 302

Junio 2026 · Camilo Correa, MD

Para los pacientes con cáncer de páncreas cuya enfermedad continuó creciendo después del tratamiento inicial, las opciones históricamente han sido muy limitadas. Un importante ensayo clínico de fase 3 publicado la semana pasada en el New England Journal of Medicine podría cambiar este panorama de manera significativa.

Un Problema de Larga Data

El cáncer de páncreas es impulsado, en más del 90% de los casos, por mutaciones en un gen llamado KRAS. Este gen codifica la proteína KRAS, que forma parte de la familia de proteínas de señalización RAS. Cuando KRAS está mutado, la proteína puede quedar bloqueada en la posición “encendida”, enviando continuamente señales de crecimiento que ayudan a las células cancerosas a dividirse, sobrevivir y diseminarse. Durante décadas, bloquear directamente KRAS fue considerado casi imposible. Su estructura ofrecía pocos sitios de unión evidentes para los medicamentos, y los investigadores lo llamaron “inabordable” (en inglés, undruggable).

Eso comenzó a cambiar con el desarrollo de una nueva clase de medicamentos diseñados para fijarse a la forma activa (o “encendida”) de la RAS mutante y bloquearla directamente. Estos no son quimioterapia. No atacan de manera generalizada todas las células que se dividen rápidamente. Son agentes dirigidos, diseñados específicamente para actuar sobre la proteína que impulsa el cáncer.

El Medicamento: Daraxonrasib

Daraxonrasib es una pastilla oral que inhibe la forma activa de la proteína RAS. Pertenece a una clase denominada inhibidores tri-complejos multiselectivos RAS(ON). El hecho de ser de administración oral representa una ventaja práctica para los pacientes que ya dedican un tiempo considerable en la clínica para infusiones y controles médicos. El medicamento fue desarrollado por Revolution Medicines, empresa que también financió el ensayo.

El Estudio

RASolute 302 fue un ensayo controlado aleatorizado, internacional, de fase 3, abierto. Este es el tipo de estudio diseñado para determinar si un nuevo tratamiento es realmente mejor que el estándar actual. Se inscribieron quinientos pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (mPDAC), el tipo más común de cáncer de páncreas. Todos habían recibido al menos una línea de tratamiento previo. Casi el 92% tenía una mutación RAS G12, que es la mutación para la cual fue diseñado daraxonrasib.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir daraxonrasib o quimioterapia elegida por su oncólogo. Los dos resultados primarios del ensayo fueron la supervivencia global (cuánto tiempo vivieron los pacientes) y la supervivencia libre de progresión (cuánto tiempo transcurrió hasta que el cáncer creció o se diseminó).

Los Resultados

Los resultados fueron notables para esta enfermedad, y particularmente significativos en el contexto de segunda línea, donde ensayos anteriores han mostrado beneficios limitados.

Una aclaración sobre el término “mediana”: la supervivencia mediana es el punto en el que la mitad de los pacientes del ensayo aún estaban vivos. La mitad vivió más que la mediana, y la otra mitad vivió menos. Estos números describen la experiencia del grupo, no el resultado de ningún individuo en particular. Algunos pacientes tienen resultados considerablemente mejores; otros no.

Efectos Secundarios

Daraxonrasib también mostró resultados favorables frente a la quimioterapia en cuanto a tolerabilidad. Los efectos secundarios graves (grado 3 o superior) ocurrieron en el 62% de los pacientes con daraxonrasib, en comparación con el 70% en el grupo de quimioterapia. Lo más importante es que solo el 1% de los pacientes que tomaron daraxonrasib tuvieron que suspender el tratamiento completamente por efectos secundarios, frente al 11% en el grupo de quimioterapia.

Para los pacientes que manejan una enfermedad avanzada, la capacidad de mantenerse en el tratamiento sin interrupciones significativas es importante. La tasa de discontinuación por toxicidad fue casi diez veces menor con daraxonrasib.

Qué Significa Esto

El tratamiento de segunda línea (que se refiere a las terapias utilizadas cuando la primera opción de tratamiento no es efectiva) para el cáncer de páncreas metastásico no ha cambiado sustancialmente en más de una década. La supervivencia mediana con quimioterapia en este contexto ha sido consistentemente de alrededor de seis meses, con un beneficio limitado en la calidad de vida. RASolute 302 es el primer ensayo de fase 3 en demostrar un beneficio de supervivencia grande y estadísticamente significativo frente a la quimioterapia en esta población.

Este resultado probablemente redefinirá el enfoque de los oncólogos en las decisiones de tratamiento de segunda línea. A pesar de que daraxonrasib aún no está disponible comercialmente, puede accederse a través de ensayos clínicos en curso o mediante autorización de uso compasivo para pacientes seleccionados. Sin embargo, la revisión regulatoria está en marcha y se anticipa la aprobación. Los pacientes deben consultar con su oncólogo sobre la elegibilidad para un ensayo o un programa de acceso ampliado.

También es importante comprender lo que este ensayo no estudió. Estos resultados aplican a pacientes con enfermedad metastásica que ya han recibido tratamiento previo. La investigación en otros contextos está activamente en curso: RASolute 303 está evaluando daraxonrasib como tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico recién diagnosticado, y RASolute 304 lo está estudiando en pacientes que han sido operados y completaron quimioterapia, para determinar si puede reducir el riesgo de recurrencia. Los resultados de esos ensayos determinarán con qué amplitud podrá usarse este medicamento en el futuro.

Para los pacientes y las familias que enfrentan este diagnóstico, este es un avance genuino: no es una cura, y no aplica a todas las situaciones, pero representa un progreso significativo en una enfermedad que lo ha necesitado por mucho tiempo. En mi opinión, la magnitud del beneficio de supervivencia observado en RASolute 302 es el resultado más significativo en el tratamiento de segunda línea del cáncer de páncreas en más de una década.

Preguntas Frecuentes

¿Este ensayo aplica a todos los pacientes con cáncer de páncreas?

No. RASolute 302 incluyó pacientes con cáncer de páncreas metastásico (estadio IV) que ya habían recibido quimioterapia y habían experimentado progresión de la enfermedad. Los resultados no aplican actualmente a pacientes con enfermedad en etapas más tempranas, a quienes aún no han comenzado tratamiento, ni a quienes han sido operados con intención curativa. Ensayos adicionales están en curso para evaluar daraxonrasib en esos contextos.

¿Necesito tener una mutación genética específica para beneficiarme?

Daraxonrasib fue diseñado para actuar sobre mutaciones de RAS, y el análisis molecular del tumor es una práctica estándar en el tratamiento del cáncer de páncreas y sigue siendo importante. En este ensayo, casi el 92% de los pacientes tenía mutaciones RAS G12, lo que refleja la población típica de cáncer de páncreas. Lo notable es que el beneficio en supervivencia fue igualmente significativo en toda la población del ensayo, independientemente del subtipo mutacional exacto. La opinión predominante en la comunidad oncológica es que este medicamento probablemente se utilizará de manera amplia en pacientes con cáncer de páncreas metastásico, en lugar de limitarse a un subgrupo molecular específico. Su oncólogo es la persona indicada para evaluar si su perfil tumoral lo hace candidato.

¿Está disponible daraxonrasib en este momento?

Actualmente, daraxonrasib no está disponible comercialmente. Puede accederse a través de la participación en un ensayo clínico en curso o mediante autorización de uso compasivo para pacientes seleccionados que no califican para un ensayo. La revisión regulatoria está en progreso y se espera la aprobación a muy corto plazo. Si usted o un familiar tiene cáncer de páncreas metastásico previamente tratado, consulte con su oncólogo si un ensayo o programa de acceso ampliado podría ser una opción.

¿Daraxonrasib reemplaza a la quimioterapia?

No en esta etapa. Según la evidencia actual, daraxonrasib se utiliza después de que los pacientes ya han recibido quimioterapia y han experimentado progresión de la enfermedad. Aún no está establecido como tratamiento de primera línea. Eso podría cambiar: RASolute 303 es un ensayo de fase 3 que evalúa daraxonrasib como opción de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico recién diagnosticado, tanto como pastilla independiente como en combinación con quimioterapia estándar. RASolute 304 estudia si puede reducir el riesgo de recurrencia en pacientes con enfermedad resecable que han completado cirugía y quimioterapia adyuvante. Estos ensayos ayudarán a determinar con qué amplitud podrá utilizarse daraxonrasib en el tratamiento del cáncer de páncreas.

Referencia: O’Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. Publicado el 31 de mayo de 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2605555

Este artículo es solo para fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Las decisiones de tratamiento deben tomarse en consulta con su equipo de atención médica, basándose en su situación individual.

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